Eli Lilly’nin Alzheimer ilacı ilerlemeyi yavaşlatıyor, beyin şişmesi, kanama riski taşıyor, çalışma diyor

Araştırmacıların Pazartesi günü bildirdiğine göre, başka bir deneysel Alzheimer ilacı, hastaların kaçınılmaz kötüleşmesini yaklaşık dört ila yedi ay kadar yavaşlatabilir.

Eli Lilly and Co., donanemab için ABD Gıda ve İlaç Dairesi’nin (FDA) onayını istiyor. Temizlenirse, bu, Japon ilaç üreticisi Eisai’nin yakın zamanda onayladığı Leqembi’den sonra, akıllara durgunluk veren hastalığı geciktirdiği ikna edici bir şekilde gösterilen yalnızca ikinci Alzheimer tedavisi olacaktır.

Lilly’den Dr. John Sims Pazartesi günü Amsterdam’daki Alzheimer Derneği Uluslararası Konferansı’nda gazetecilere verdiği demeçte, “Nihayet konuşabileceğimiz bir umut var, değil mi?”

Hastalığı tedavi etmiyoruz” dedi. “Diyabetin de tedavisi yok. Bu, hastalar için çok anlamlı tedaviler yapamayacağınız anlamına gelmez.”

Lilly, Mayıs ayında donanemab’ın işe yaradığını duyurdu, ancak Pazartesi günü 1.700 hasta üzerinde yapılan bir araştırmanın tüm sonuçları Journal of the American Medical Association (JAMA) tarafından yayınlandı ve Alzheimer konferansında sunuldu.

Hem donanemab hem de Leqembi, IV tarafından uygulanan, Alzheimer’ın bir suçlusunu, yani beyinde yapışkan amiloid birikimini hedefleyen laboratuvar yapımı antikorlardır. Ve her iki ilaç da ciddi bir güvenlik endişesi taşıyor – Lilly çalışmasında üç ölümle bağlantılı olan beyin şişmesi veya kanaması.

Leqembi ve donanemab Kanada’da onaylanmamıştır.

CBC News’e gönderilen bir e-postada, bir Health Canada sözcüsü, Leqembi’nin ajansın yeni ilaç gönderme web sitesinde inceleniyor olarak listelendiğini söyledi. İlacın başvurusu Mayıs ayında incelenmek üzere kabul edildi.

Health Canada, incelenmekte olan ilaçlar hakkında yorum yapmadığını ve bu bildirimlerin zamanlamasının daha fazla veriye duyulan ihtiyaç, sponsorla yapılan görüşmeler ve güvenlik bilgilerinin güncellenmesi gereklilikleri dahil olmak üzere birçok faktöre bağlı olduğunu söylüyor.

Bu arada, Health Canada’nın web sitesine göre, donanemab incelemeye gönderilmedi.

Hangi hastaların fayda sağlayacağına dair sorular devam ediyor

Bilim adamları, bu ilaçların Alzheimer tedavisinde yeni bir çağa işaret edebileceğini, ancak hangi hastaların hangi hastalarda olduğu konusunda büyük soruların devam ettiğini söylüyor.
onları denemeli ve ne kadar fayda sağlayacağını gerçekten fark edecekler.

San Francisco’daki California Üniversitesi’nden Dr. Eric Widera, “Amiloid antikorları düşük riskli, ucuz ve uygulaması basit olsaydı, hastalar, klinisyenler veya ödeme yapanlar muhtemelen mütevazı faydalarını sorgulamayacaktı. Ancak bunların hiçbiri değil,” dedi. Lilly’nin yeni verilerine eşlik eden bir JAMA başyazısında yazdı.

Lilly’nin çalışmasına, Alzheimer’ın erken evrelerinde olan 60 ila 85 yaş arası kişiler dahil edildi. Yarısına ayda bir donanemab infüzyonu ve yarısına 18 ay boyunca yapay infüzyon verildi.

Çalışmanın birkaç kıvrımı vardı. Yeterince amiloid temizlendiyse hastalar sahte infüzyonlara geçti – bu bir yıl içinde yaklaşık yarısında olan bir şeydi.

Ve amiloid tek başına Alzheimer’a neden olmadığından, araştırmacılar beyindeki başka bir suçlu olan anormal tau’nun seviyelerini de izlediler. Daha fazla tau, daha ilerlemiş hastalığa işaret eder.

Sonuçlar: 18 aylık çalışma sırasında her iki grup da geriledi, ancak genel olarak donanemab verilenler yaklaşık yüzde 22 daha yavaş kötüleşti. Bazı hastalar daha iyi sonuç verdi – düşük ila orta tau seviyelerine sahip olanlar, ilacın hastalığın erken evrelerinde daha iyi çalıştığını yansıtarak yüzde 35 daha yavaş bir düşüş gördü.

İZLE | Yeni Alzheimer ilacı Leqembi umut ve dikkatle karşılandı:

İlaç hastalığın ilerlemesini 4 ila 7 ay yavaşlatır

Bu ne kadar fark eder? JAMA raporu, donanemab’ın hastaların kötüleşmesini yaklaşık dört ila yedi ay yavaşlattığı anlamına geliyor.

Başka bir ölçüm yöntemi: Düşük tau seviyelerine sahip olan donanemab alıcıları arasında yüzde 47’si, sahte versiyonu alanların yüzde 29’una kıyasla çalışmada bir yılda stabil olarak kabul edildi.

Ana güvenlik endişesi, genellikle hiçbir belirtiye neden olmayan ancak bazen ciddi, hatta ölümcül olabilen beyin şişmesi veya kanamasıdır. Donanemab alan kişilerin yaklaşık dörtte biri bu şişmenin belirtilerini gösterdi ve yaklaşık yüzde 20’sinde mikro kanamalar oldu.

Bilim adamları, herhangi bir amiloid hedefli tedavi alan hastaların, bunları kontrol etmek için tekrar beyin taramalarına ihtiyaç duyduklarını zaten biliyorlar.
yan etkiler — maliyetli ve zaman alıcı bir engel.

Widera, iyi yanıt veren kişilerde donanemab tedavisini en azından geçici olarak durdurma olasılığının, bu zorlukların bazılarını sınırlamaya yardımcı olacağını kaydetti. Karşılaştırma için, Leqembi iki haftada bir IV olarak verilir ve araştırmacılar benzer bir kesintiyi test etmemiştir.

Lilly’den Dr. Mark Mintun, bazı hastaların donanemab’a devam etmesi gerekip gerekmediğini bilmek için çok erken, dedi.

Ancak amiloid “herhangi bir intikamla geri gelmiyor” dedi ve bunun birkaç yıl sürebileceğini tahmin etti.

Çalışmada çeşitlilik eksikliği

Başka bir endişe: Çalışmaya katılanların yüzde 90’ından fazlası beyazdı ve Columbia Üniversitesi’nden Alzheimer uzmanı Jennifer Manly JAMA’da, diğer popülasyonların nasıl tepki verebileceğine dair çok az veri bıraktıklarını yazdı.

Bilim adamları uzun süredir Alzheimer’ı amiloid hedefli ilaçlarla yavaşlatmaya çalıştılar ve başarısız oldular – ve FDA’nın Aduhelm adlı bir ilaca ilişkin tartışmalı 2021 koşullu onayı, gerçekten işe yaradığına dair kanıt bulunmadığı için kısa sürede başarısız oldu. Leqembi’nin onaylanması ve donanemab için gelecek vaat eden veriler, amiloid oluşumuna saldırma konusundaki ilgiyi yeniden ateşledi.

Ancak Mintun ek yaklaşımlara ihtiyaç olduğunu kabul ederek, Lilly’nin tau ile savaşan bir ilaçla ilgili son aşamadaki bir çalışmanın sonuçlarını gelecek yıl beklediğini söyledi.